MYCOPHENOLATE mofétil

On n'a pas mené d'études spécifiques avec l’acide mycophénolique chez l'être humain pour évaluer les effets sur la fertilité [RCP Myfortic co 08 2018]. 

RCP : Les femmes en âge de procréer doivent utiliser au moins une méthode de contraception efficace avant le début du traitement, pendant le traitement, ainsi que pendant les six semaines après l’arrêt du traitement par l’acide mycophénolique ; à moins que l’abstinence ne soit la méthode de contraception choisie. L’utilisation simultanée de deux méthodes de contraception complémentaires est préférable [RCP Myfortic co 08 2018].

RCP : Avant de commencer le traitement par l’acide mycophénolique, il est recommandé que les femmes en âge de procréer doivent disposent de deux tests de grossesse sanguin ou urinaire négatifs avec une sensibilité d’au moins 25 mUI/mL afin d’exclure toute exposition accidentelle de l’embryon au mycophénolate. Il est recommandé de réaliser le deuxième test 8 à 10 jours après le premier test [RCP Myfortic co 08 2018].

Dans une étude portant sur la fertilité des rats mâles et femelles, on n'a pas observé d'effets jusqu'à une dose de respectivement 40 mg/kg et 20 mg/kg [RCP Myfortic co 08 2018].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Le passage de l’acide mycophénolique (AMP) à travers la barrière placentaire est inconnu, mais attendu (faible PM, T1/2 relatif long) [Briggs]. Le mycophénolate est un tératogène majeur chez l’homme, qui augmente le risque d’avortements spontanés et de malformations congénitales en cas d’exposition pendant la grossesse : 

●      Des fausses couches ont été rapportées chez 45 à 49 % des femmes enceintes exposées au mycophénolate mofétil, comparativement à un taux rapporté compris entre 12 et 33 % chez les patientes ayant reçu une transplantation d’organe solide traitées par des immunosuppresseurs autres que le mycophénolate mofétil [RCP Myfortic co 08 2018]. 

●      Au vu des rapports publiés, des malformations ont été observées pour 23 à 27 % des naissances vivantes chez les femmes exposées au mycophénolate mofétil pendant la grossesse (contre 2 à 3 % des naissances vivantes dans la population globale et environ 4 à 5 % des naissances vivantes chez les receveuses de transplantation d’organe traitées par des immunosuppresseurs autres que le mycophénolate mofétil) [RCP Myfortic co 08 2018]. 

Des malformations congénitales, y compris des malformations multiples, ont été observées dans le cadre de la pharmacovigilance chez les enfants de patients exposés au mycophénolate mofétil en association avec d’autres immunosuppresseurs pendant la grossesse. Les malformations suivantes ont été les malformations les plus fréquemment rapportées : anomalies de l’oreille (p. ex. malformation ou absence de l’oreille externe), atrésie du conduit auditif externe (oreille moyenne) ; malformations du visage, telles que fente labiale, fente palatine, micrognathie et hypertélorisme orbital ; anomalies de l’œil (p. ex. colobome) ; cardiopathie congénitale, telle que communications interauriculaire et interventriculaire ; malformations des doigts (p. ex. polydactylie, syndactylie) ; malformations trachéo-œsophagiennes (p. ex. atrésie de l’œsophage) ; malformations du système nerveux, telles que spina-bifida ; anomalies rénale  [RCP Myfortic co 08 2018][Schaefer et al. 2015]. 

En outre, des cas isolés des malformations suivantes ont été rapportés : microphtalmie ; kyste congénital du plexus choroïde ; agénésie du septum pellucidum ; agénésie du nerf olfactif [RCP Myfortic co 08 2018].

Chez l´animal:

Des études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction  [RCP Myfortic co 08 2018]. 

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Aucune donnée supplémentaire n’est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L4

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 97
Volume de distribution :4 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 17.9 heures
Pic sérique (mère): après 1 heure
Passage dans le lait maternel: inconnu, mais attendu (faible PM) (vu chez la rate)
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Le mycophénolate (AMP) s’élimine dans le lait maternel chez l’être humain [Hale]. En raison du risque d’effets indésirables sévères liés à l’AMP chez les enfants allaités, le mycophénolate  est contre-indiqué chez les femmes allaitantes  [RCP Myfortic co 08 2018].

Chez l´animal:

L’AMP s’élimine dans le lait maternel chez le rat [RCP Myfortic co 08 2018].

Chez l´Homme:

Les données humaines disponibles montrent un risque minimal d´effets tératogènes.

Chez l´animal:

Il a été démontré dans des études chez l’animal que le mycophenolate est génotoxique à des concentrations dépassant les taux d’exposition thérapeutique chez l’homme mais avec une faible marge, de telle sorte que l’existence d’un risque d’effet génotoxique sur les spermatozoïdes ne peut pas être totalement exclue [RCP Myfortic co 08 2018].

RCP : Il est conseillé aux hommes sexuellement actifs ou à leurs partenaires féminines d’utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement du patient masculin et durant au moins 90 jours après l’arrêt du mycophénolate mofétil [RCP Myfortic co 08 2018].

Chez l´Homme:

L’AMP est un puissant tératogène. Il n’est pas établi si l’AMP est présent dans le sperme. Les données issues des études effectuées chez l’animal montrent que la quantité maximale d’AMP susceptible d’être transmise à la femme est si faible qu’il est peu probable qu’elle produise un quelconque effet [RCP Myfortic co 08 2018].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017

Notice scientifique (RCP Résumé des caractéristiques du produit)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

Schaefer, Drugs during pregnancy and lactation, 3th Edition, 2015

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.